Allopurinol+hypersensitivity+syndrome


 * Allopurinol hypersensitivity syndrome **


 * โอกาสเกิดผลข้างเคียง 2-3 ****% กรณีรุนแรงพบ 0.4% **

Toxicity(กดไขกระดูก) Hypersensitivity(ผื่น ไตทำงานลด ตับอักเสบ Eoสูง) Drug reaction(ampicillin, coumadin) idiopathic reaction(retinal lesion, icthyosis) Direct drug action(นิ่วxanthine)
 * ผลข้างเคียง แบ่งได้หลายแบบ **


 * AHS เป็นผลข้างเคียงที่รุนแรงจนถึงขั้นเสียชีวิตได้ **

คือ immunologic factors, genetic predisposition, accumulation ของยา นอกจากนี้การติดเชื้อไวรัส human herpes-6 อาจมีส่วนเกี่ยวข้อง
 * Pathogenesis **
 * ไม่ทราบ เชื่อว่าเกิดจาก 3 ปัจจัย **

มักเกิดหลังเริ่มให้ยา 1 เดือนครึ่ง มักพบใน 3 เดือนแรก) แต่สามารถพบได้ตั้งแต่ 1-728 วัน
 * Onset **
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">อายุ **<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;"> ที่พบ 25-89 ปี เฉลี่ย 57.5 ปี
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">เพศ **<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;"> ชาย:หญิง 2:1

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">1.ประวัติได้รับยา allopurinol <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">2.ประกอบด้วย 2 major หรือ 1 major+1minor <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">Major criteria: ไต(Crขึ้น), ตับ(hepatocellular injury,ALTขึ้น), ผื่น(TEN,EM,MPrash/EF) <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">Minor criteria: Fever, eosinophillia, leucocytosis <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">3.ไม่มีประวัติได้รับยาหรือสารอื่นที่ทำให้แพ้ <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">แต่นิยม ผื่น + 1(ไต, ตับ หรือ eosinophilia)
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">Criteria diagnosis : **<span style="background-color: #ffffff; font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">Singer and Wallace’s diagnostic criteria for AHS

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">มีการสั่งจ่ายยารักษาผู้ป่วยนอก ที่มีข้อบ่งชี้เหมาะสมเพียง 17% โดยพบมีการสั่งจ่ายในกลุ่ม asymptomatic hyperuricemia ซึ่งไม่ได้เป็นข้อบ่งชี้ในการให้ยา จะไม่ช่วยชะลอความเสื่อมของไต และยังเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงของยาด้วย <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">ข้อบ่งชี้การใช้ยา
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">ความจริงของ ****<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">allopurinol **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">1.*****ไข้***** พบ 95.1% T ประมาณ 38.2-39.6 c <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">2.*****ผื่น***** พบ 93% เป็น Maculopapular rash(53.5%), toxic necrolysis(TEN 25.7%), exfoliative dermatitis(20.8%), erythema multiforme(8.9%) ผื่นอาจเปลี่ยนรูปแบบได้ เช่น MP rash เป็น TEN หรือ exfol.dermatitis เป็นต้น และพบ mucosal involvement(ตา 20% ปาก 40%) <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">3. เม็ดเลือดขาวสูง 40% เฉลี่ย 11,600-19,600 และพบ **eosinophil สูง**ร่วมด้วย กรณีรุนแรงอาจพบ agranulocytosis, aplitic anemia ได้ <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">4.ตับโต 15-30% ค่าตับผิดปกติ 80-90% และเป็น AST สูง 50-2320 U/L (เป็นลักษณะของ hepatocellular เด่น) กรณีรุนแรงเกิด massive hepatic failure ได้ <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">5.ค่าไตผิดปกติ 83% <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">6.อาการอื่น เช่น catatonia พร้อมกับ ไข้ ผื่นMPrash ไตวาย เป็นต้น อาการ catatonia จะหายหลังหยุดยาและได้รับ hydrocortisone iv 10 hr นอกจากนี้จะพบ เบาหวานพร้อมกับตับอ่อนอักเสบได้
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">อาการและอาการแสดง **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">พบได้หลายระบบ: Renal failure45%, sepsis36%, GI tract17%, skin and conjunctiva12%, neuro8% <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">โอกาสเสียชีวิตเพิ่มขึ้น หากพบ TEN, SGOT>500U/L หรือ sepsis
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">ภาวะแทรกซ้อน **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">ไม่มีวิธีรักษาที่เฉพาะเจาะจง ให้ยาแก้แพ้ แก้คัน ดูสมดุลเกลือแร่ การทำงานของไต <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">รักษาตามอาการ สิ่งสำคัญ ต้องวินิจฉัยให้เร็ว แล้วรีบหยุดยา
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">การรักษา **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">- corticosteroid ยังไม่มีข้อสรุปในการใช้ อาจช่วยเรื่องไต แต่เรื่องอื่นไม่ได้ผล รวมทั้งจะเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">- cyclosporine รักษา TEN ที่มีสาเหตุจากยาอื่นดี แต่ allopurinal ไม่ทราบ รอผลงานวิจัย
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">การใช้ยา **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">uricosuric drug ขับกรดยูริค : probenecid, sulfinpyrazole แต่ไตต้องดี <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">ใช้เฉพาะกรณีแพ้ไม่รุนแรง เริ่มขนาดน้อยอย่างระมัดระวัง ได้ผล 78%
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">ยาลดกรดยูริกแทน ****<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">allopurinal **
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">Allopurinal desensitization **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">1.อายุน้อยกว่า 60 ปี <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">2.การทำงานของไตปกติ prebenecid CCr > 80 cc/min, benzpromarone CCr > 30 cc/min <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">3.มีการขับกรดยูริกออกทางไตน้อยกว่า 800 cc / day <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">4.ไม่มีประวัติหรือตรวจพบนิ่วในทางเดินปัสสาวะ
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">เพิ่มเติม **
 * <span style="background-color: #ffffff; font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">แนวทางการใช้ยาเร่งการขับกรดยูริก **

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;"> **<span style="font-family: Tahoma,sans-serif;">แนวทางการใช้ยายับยั้งการสร้างกรดยูริก ** (Xanthine oxidase inhibitor or allopurinol) <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">1.มีปุ่มโทฟัส <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">2.มีการขับกรดยูริกออกทางไตมากกว่า 800 cc / day <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">3.มีประวัติหรือตรวจพบนิ่วในทางเดินปัสสาวะ <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt; line-height: 1.5;">4.ใช้ยาเร่งการขับกรดยูริกออกทางไตไม่ได้ผล http://mdnote.wikispaces.com/Gouty+arthritis

<span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">[]
 * <span style="font-family: Tahoma,sans-serif; font-size: 10pt;">Ref. **